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河南大学生命科学学院生物医学联合创新中心在Science Advances发表研究新进展
2020-09-24 10:02:00
河南大学
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  日前,河南大学生命科学学院河南大学-麦考瑞大学生物医学联合创新中心的最新研究论文“Blood-Brain Barrier Penetrating siRNA Nanomedicine for Alzheimer's Disease Therapy”被Science子刊《Science Advances》顺利接受。Science Advances为顶级学术期刊,目前其影响因子为13.116。

  阿尔茨海默症(俗称老年痴呆症)是一种常见的神经退行性疾病,严重威胁着人类的健康。在阿尔茨海默症中,β淀粉样蛋白的积累被公认为关键的致病因素之一,而β淀粉样前体蛋白(APP)则由β分泌酶 1(BACE1)和γ-分泌酶水解而产生。小干扰RNA(siRNA)通过特异性沉默BACE1具有治疗阿尔茨海默症的良好前景,然而也面临裸siRNA易被降解及代谢,以及由于血脑屏障(BBB)的阻碍,难以在脑部有效积累等一些挑战,缺少有效的递送方法限制了siRNA的应用。

  基于以上背景,河南大学-麦考瑞大学生物医学联合创新中心开发了一种糖基化三重作用力稳定的高分子siRNA纳米药物(Gal-NP@siRNA),用于靶向APP/PS1转基因阿尔茨海默症小鼠模型中的BACE1。Gal-NP@siRNA具有良好的血液稳定性,同时利用血糖控制BBB内皮细胞上葡萄糖转运蛋白Glut1的运转来促进siRNA纳米药物对BBB的渗透,从而确保siRNA有效降低BACE1表达和淀粉样斑块的聚集,抑制磷酸化Tau蛋白的产生,并促进髓鞘再生。动物实验结果显示,Gal-NP@siBACE1恢复了阿尔茨海默症模型小鼠退化的认知能力,且没有明显的副作用。

  该工作的开展为阿尔茨海默症的靶向治疗提供了一种新的思路,并可拓展用于其它脑部疾病如帕金森症、脑胶质瘤等的靶向基因治疗。

  该研究成果受师冰洋教授主持的国家重点研发计划青年项目《靶向仿生纳米药物的精准诊疗技术及应用》、国家自然科学基金及“双一流”建设经费等资助,由河南大学与南开大学合作完成,河南大学郑蒙教授、师冰洋教授和南开大学薛雪教授为该论文共同通讯作者。

  河南大学-麦考瑞大学生物医学联合创新中心始建于2016年,2019年正式揭牌成立,旨在有效利用河南大学和麦考瑞大学等国外高校的优质资源,打造国际一流的多学科交叉创新平台,运用先进的生物医学以及纳米技术为脑疾病的诊断和治疗提供解决方案,使人类拥有更好地医疗健康和生活保障。

  郑蒙,河南大学“杰出人才特区支持计划”第四层次特聘教授,中原青年拔尖人才。2012年苏州大学获博士学位,2012-2015年在日本东京大学从事博士后研究,2016年加入河南大学。进入河南大学工作后,获批主持国家自然科学基金3项,并以第一或通讯作者在Advanced Materials(3篇)、Science Advances、Angew. Chem. Int. Ed.、Nano Letters、Trends in Biotechnology等高水平期刊上发表论文多篇。研究领域涉及药物递送载体的设计与构建、核酸/化学/蛋白药物精准递送、及脑部疾病靶向治疗等。

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