中国教育在线浙江站讯 （记者 陈显婷 通讯员 查蒙）近日，浙江大学药学院、金华研究院和先进药物递释系统全国重点实验室教授顾臻、教授俞计成团队联合中国医科大学附属第一医院教授刘福囝团队提出了一种全新设想。

　　该团队创新性地利用过敏反应机制，开发出基于肥大细胞的靶向药物递送平台，为肿瘤治疗提供了全新策略。

　　相关研究成果以《Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy》为题，于北京时间12月10日发表于国际顶级期刊《细胞》。

　　研究团队从过敏反应中获得灵感，将肿瘤相关抗原作为“过敏原”，刺激肥大细胞在体内主动聚集至肿瘤部位，诱发“肿瘤过敏反应”。肥大细胞是人体免疫系统中的重要成员，表面密布着能够结合免疫球蛋白E（IgE）的高亲和受体。当机体产生的特异性IgE抗体与这些受体结合时，肥大细胞就具备了识别特定抗原的能力。与常规免疫反应不同，肥大细胞能在识别抗原后数秒内完成脱颗粒，快速引发局部炎症反应。

△ 装载溶瘤细胞的肥大细胞

△ 装载溶瘤病毒的肥大细胞透射电镜图片（左）；

细胞内部含有溶瘤病毒的颗粒的放大图（中）；

经脱颗粒释放到胞外的含有溶瘤病毒的颗粒透射电镜图（右）

　　“我们尝试把肿瘤作为刺激肥大细胞活化的特定过敏源，引导具有针对性的免疫反应。”俞计成教授介绍，通过将针对性识别肿瘤抗原的IgE抗体结合到肥大细胞表面，使其具备精准识别肿瘤的能力，化身为抗肿瘤免疫“引爆器”。致敏的肥大细胞进入血液后，会在遇到肿瘤时立即激活，释放其中携带的炎症因子等，将“冷肿瘤”变成“热肿瘤”，促进免疫反应的发生。

　　研究团队进一步创新性地将肥大细胞作为药物递送载体。顾臻教授表示：“通过在体外用肿瘤抗原特异性IgE致敏肥大细胞，并在其内部载上抗肿瘤的药物，得以在肿瘤局部诱导过敏反应并有效释放药物。”

　　为验证这一策略的有效性，团队选择装载能够选择性破坏肿瘤细胞的溶瘤病毒进行测试。实验证明，肥大细胞作为载体不仅能有效保护溶瘤病毒穿越体内复杂环境，还能在肿瘤部位精准释放病毒，实现“病毒治疗+免疫治疗”的协同效应。

△ 基于IgE致敏肥大细胞的靶向药物

递送平台构建及其抗肿瘤机制示意图

　　在黑色素瘤、乳腺癌与肺转移瘤等小鼠模型中，装载溶瘤病毒的肥大细胞均呈现出显著的肿瘤抑制效果，并明显提升了肿瘤中免疫T细胞的浸润及活化水平。更令人振奋的是，在患者来源的HER2阳性肿瘤模型中，该技术同样展现出良好的治疗效果，肿瘤显著缩小，且未观察到血管生成或转移信号异常。

　　这项研究不仅为肿瘤治疗提供了新思路，还具有广阔的临床应用前景。顾臻教授指出：“每位患者的肿瘤抗原都可能成为引导肥大细胞进入肿瘤的‘过敏信号’，从而实现为患者量身定制的肿瘤过敏免疫疗法。”

△ 团队合照

　　此外，该平台技术还可装载小分子、蛋白/抗体、核酸、纳米制剂等多种药物，构建新一代多模态细胞治疗系统。

　　目前，研究团队正积极推进患者特异IgE筛选流程、工艺放大优化等工作，并着手开展临床转化研究，力争早日将这一创新疗法应用于临床，造福更多肿瘤患者。

（责任编辑 吴文建 陈显婷）